Qarishga qarshi dori birinchi marta odamlarda sinovdan o'tkaziladi

Qarish hujayralarini "qayta ishga tushirish" g'oyasi endi ilmiy fantastika emas: Amerikaning Life Biosciences biotexnologiya kompaniyasi hujayralarni yoshartirish uchun qisman epigenetik qayta dasturlashga asoslangan ER-100 preparatining klinik sinovlari uchun tartibga soluvchi organlarning roziligini oldi. Bu hujayralarni yoshroq holatga qaytarishga qodir usul odamlarda birinchi marta sinovdan o'tkazilishidir.

Qarish uzoq vaqtdan beri organlar faoliyatining yomonlashishiga va surunkali kasalliklarning rivojlanishiga olib keladigan muqarrar jarayon deb hisoblanib kelgan. Biroq, zamonaviy ilm-fan shuni ko'rsatadiki, bu jarayonda asosiy rolni DNKning shikastlanishi emas, balki epigenetik o'zgarishlar - genlarni yoqadigan va o'chiradigan tizimning qayta tuzilishi o'ynaydi. Vaqt o'tishi bilan bu o'zgarishlar asta-sekin to'planib, hujayra faoliyatini buzadi va ularning qayta tiklanish qobiliyatini pasaytiradi.

Hammasi 2006-yilda, yapon tadqiqotchisi Shinya Yamanaka to'rtta gen — Oct4, Sox2, Klf4 va c-Myc (OSKM) — yetuk hujayralarni qayta dasturlashi va ularni embrionga o'xshash holatga qaytarishi mumkinligini  aniqlaganida boshlandi.

Bu kashfiyot Nobel mukofotiga sazovor bo'ldi va keyinchalik Yamanaka omillarining faqat bir qismini faollashtirish va ularning ifodasini nazorat qilish orqali - hujayrani yanada moslashuvchan qiladigan oqsillarni ishlab chiqarish uchun faollashtirish orqali - hujayrani ildiz hujayrasiga aylantirmasdan yoshartirish mumkinligi aniqlandi. Bu yondashuv epigenetik qayta dasturlash deb nomlandi. Biroq, keyinchalik c-Myc saraton xavfini oshirishi aniqlandi, shuning uchun olimlar endi faqat OSK dan foydalanadilar.
Bu sohadagi eng mashhur tajribalardan biri Garvard tibbiyot maktabi (AQSh) laboratoriyasida Devid Sinkler rahbarligida o'tkazildi : 2020-yilda olimlar sichqonchaning retinal neyronlarida uchta omil - Oct4, Sox2 va Klf4 (OSK) ning ifodalanishi yosh epigenetik naqshlarni tiklashi mumkinligini ko'rsatdilar.

Natijada kemiruvchilardagi shikastlangan aksonlar (nerv hujayralarining uzun, silindrsimon kengaytmalari) tiklandi va ko'rish qobiliyati yaxshilandi. Ushbu kashfiyot kattalar sutemizuvchilaridagi to'qimalar o'zlarining yoshlik holatining "yozuvini" saqlab, unga qaytishi mumkinligi haqidagi dastlabki dalillardan ba'zilarini taqdim etdi. 

Bu bilim Life Biosciences tomonidan ishlab chiqilgan ER-100 terapiyasining asosini tashkil etdi. Bu gen terapiyasi bo'lib, u ko'zning to'r pardasi hujayralariga OSK omillarini vaqtincha faollashtirish bo'yicha ko'rsatmalar beradi. Hujayralarni ildiz hujayralariga aylantiradigan to'liq qayta dasturlashdan farqli o'laroq (hujayra asl kimligini unutganda, bu saraton kasalligiga olib kelishi mumkin), qisman qayta dasturlash shunchaki epigenetik sozlamalarni tiklaydi va hujayrani yoshroq holatga qaytaradi.

Ilgari shunga o'xshash tajribalar sichqonlar, primatlar va laboratoriya modellarida o'tkazilgan edi. Masalan, Sinclair boshchiligidagi Rejuvenate Bio kompaniyasi keyinchalik uni odamlarda sinab ko'rish maqsadida itlardagi yoshga bog'liq o'zgarishlarga qarshi kurashish uchun ushbu usuldan foydalanish rejalarini e'lon qildi .

Biroq, yetakchilik Life Biosciences kompaniyasiga o'tdi: 2026-yil 2-fevralda kompaniya vakillari AQSh FDA ko'zning to'r pardasi kasalliklarini davolash bo'yicha birinchi odamlarda klinik sinovlarni o'tkazishga ruxsat berganini e'lon qilishdi . Bu kasalliklar ganglion hujayralarining - vizual ma'lumotlarni ko'zdan miyaga uzatuvchi neyronlarning o'limi bilan bog'liq . Bu hujayralar deyarli qayta tiklanishga qodir emas, shuning uchun ularning shikastlanishi odatda ko'rlikka olib keladi. 

Gap shundaki, avvalgi hayvonlar ustida o'tkazilgan tajribalar allaqachon ta'sirchan natijalarni ko'rsatgan edi. Ko'rish nervi shikastlanishi va glaukomaning sichqoncha modellarida OSK omillarining faollashishi hujayralarning yoshroq epigenetik yoshini tiklashga olib keldi. Olimlarning fikriga ko'ra, bu qarish nafaqat qaytarib bo'lmaydigan shikastlanish natijasi, balki epigenetik dasturning buzilishi natijasi ham bo'lishi mumkinligini anglatadi, bu esa nazariy jihatdan (va, aftidan, amalda) tiklanishi mumkin.

ER-100 ning dastlabki klinik sinovlari asosan terapiya xavfsizligini baholashga qaratiladi. Bu muhim, chunki usulning o'zi saraton kasalligi rivojlanish xavfini tug'diradi, bu haqda Naked Science avvalroq batafsil xabar bergan edi . Biroq, agar natijalar muvaffaqiyatli bo'lsa, texnologiya butunlay yangi dorilar sinfini - shunchaki kasallik alomatlarini davolamaydigan, balki hujayralar va to'qimalarni yoshlik holatiga qaytaradigan dorilarni yaratishga yo'l ochishi mumkin.

To'liq "qarish qarshi davo" hali uzoq bo'lsa-da, odamlarda sinovlarning boshlanishi epigenetik yoshartirish g'oyasi asta-sekin laboratoriyadan tashqariga va haqiqiy klinik amaliyotga o'tayotganini ko'rsatadi.